Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

Препарат перевертає дефіцит мозку від Альцгеймера в моделі миші

Anonim

Дослідники Йельської школи медицини виявили нову лікарську сполуку, яка скасовує дефіцит мозку хвороби Альцгеймера в тваринній моделі.

реклама


Їхні висновки опубліковані в журналі PLoS Biology 5 серпня.

Комбінація TC-2153 інгібує негативні наслідки протеїну, який називається STTriatal-збагачений тирозинфосфатаз (STEP), що є ключовим елементом регулювання вивчення та пам'яті. Ці когнітивні функції порушені в Альцгеймері.

"Зниження рівнів STEP скасувало наслідки хвороби Альцгеймера у мишей", - сказав провідний автор Поля Ломброзо, доктор медичних наук, професор Центру вивчення дитини в Йєлі та відділів нейробіології та психіатрії Йельської медичної школи.

Ломброзо та його співавтори вивчали тисячі маленьких молекул, шукаючи тих, які могли б заважати активності STEP. Після ідентифікації ці сполуки, що блокують STEP, були протестовані в клітинах мозку, щоб з'ясувати, наскільки ефективно вони могли припинити дії STEP. Вони розглянули найбільш перспективну сполуку в моделі мишей хвороби Альцгеймера, і виявили перекручування дефіциту в декількох пізнавальних вправ, які оцінили здатність тварин пам'ятати раніше розглянуті об'єкти.

Високий рівень протеїнів STEP зберігає синапси в мозку від посилення. Синаптичне зміцнення - це процес, необхідний для людей, щоб перетворити короткочасні спогади в довготривалі спогади. Коли СТЕП підвищується в мозку, він виснажує рецептори з синаптичних ділянок і інактивує інші білки, необхідні для правильної когнітивної функції. Це порушення може призвести до хвороби Альцгеймера або до ряду нейропсихіатричних та нейродегенеративних захворювань, усе це позначається когнітивним дефіцитом.

"Інгібітор малих молекул є результатом п'ятирічного спільного зусилля для пошуку інгібіторів STEP", - сказав Ломброзо. "Одиночна доза препарату призводить до покращення пізнавальної функції у мишей. Тварини, які отримували комбінацію ТК, не відрізнялися від контрольної групи за кількома пізнавальними завданнями".

В даний час команда випробовує сполуки ТК у інших тварин з когнітивними дефектами, зокрема щурами та неземними приматами. "Ці дослідження визначають, чи зможе ця суміш поліпшити когнітивні дефіцити в інших моделях тварин", - сказав Ломброзо. "Успішні результати приведуть нас на крок ближче до тестування препарату, який покращує пізнання у людей".

реклама



Джерело історії:

Матеріали, надані Йельським університетом . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.


Довідка з журналу :

  1. Цзянь Сюй, Манаві Чаттерджі, Тайлер Д. Багулі, Джонатан Бруйлетт, Прадеп Куруп, Деболіна Гош, Жан Каньо, Ян Чжан, Кетлін Сіб, Чімезі Ононеньі, Етан Фосвай, Джордж М. Андерсон, Джоді Грезак, Грегорі Д. Куні, Марсі А Гліксман, Пол Грінгард, Ту Кейт Т. Лам, Лутц Тауц, Ангус К. Найрн, Джонатан Елман, Пол Ж. Ломброзо. Інгібітор тирозинфосфатази STEP скасовує когнітивні дефіцити в моделі мишей хвороби Альцгеймера . PLoS Biology, 2014; 12 (8): e1001923 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001923