Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

Хвороба Хантінгтона: підтверджено терапевтичний потенціал тригеттанону

Anonim

Команда дослідників з Inserm під керівництвом Фенні Мошеля, розташована в Інституті мозку та спинного мозку (Inserm / CNRS / UPMC / AP-HP), продемонструвала терапевтичний потенціал тригептанону у десяти пацієнтів з хворобою Хантінгтона. Похідні цього тригліцериду, з його унікальним складом, можуть сповільнити прогресування хвороби шляхом поліпшення енергетичного обміну мозку. Це дослідження опубліковано в журналі Neurology .

реклама


Хвороба Хантінгтона - це генетичне захворювання, яке вражає приблизно 5000 людей у ​​Франції, з ще 10 000 осіб, які ризикують його розвинути. Мутація гену, що кодує білок huntingtin, призводить до прогресуючої дегенерації нейронів, особливо в областях мозку, які беруть участь у контролі руху, тим самим викликаючи серйозні неврологічні, моторні, когнітивні та психічні проблеми. Втрата ваги також спостерігається у пацієнтів на ранній стадії захворювання, незважаючи на нормальне або навіть збільшення споживання їжі. Ці два спостереження (дегенерація нейронів та втрата ваги) змусили дослідників висунути гіпотезу про те, що дефіцит енергії у цих хворих може відігравати важливу роль у виникненні та прогресуванні симптомів захворювання.

Щоб підтвердити цю гіпотезу, дослідники мали успіх у вимірі енергетичних коливань в мозку під час деяких станів активації мозку. Для цього їм потрібно було розробляти технології, які дозволяють динамічно вимірювати сполуки, що відображають енергетичний метаболізм мозку.

"Ми спостерігали, що коливання відносних концентрацій двох енергетичних сполук, збагачених фосфором (Pi / PCr), чудово відображають цю дисфункцію в енергетиці мозку", - пояснює Фанні Мошель, координував цю роботу.

У практичному плані це співвідношення було виміряно за допомогою ЯМР. У той час як виробництво енергії в їх мозку було записано, дев'ять пацієнтів і тринадцять здорових добровольців було запропоновано виконати просте завдання розуму "зусилля", змушуючи їх мозок споживати енергію. Для цього вони були піддані візуальному подразнику у вигляді миготливої ​​шахової дошки протягом декількох хвилин.

Співвідношення Pi / PCr було чітко зменшено у пацієнтів порівняно з контрольними суб'єктами, що вказує на те, що при їх зусиллі метаболізм головного мозку порушувався. Як тільки цей біомаркер був підтверджений, дослідники змогли протестувати ефективність потенційних методів лікування при відновленні нормального метаболізму в мозку.

Пілотне клінічне випробування до великомасштабного дослідження

Протягом одного місяця десять хворих з хворобою Хантінгтона пройшли лікування на основі тригептанону, тригліцериду (у вигляді масла, що приймається разом з їжею), з метою покращення енергетичного обміну в мозку. Наприкінці цього терапевтичного випробування їх профілі енергії стали нормальними. Це лікування було обрано не випадковим, оскільки воно вже виявилося ефективним у пацієнтів з рідкісними захворюваннями, які не могли використовувати певні ліпіди, присутні в їх раціоні. Ідея полягала в тому, щоб компенсувати узагальнену дисфункцію енергії шляхом доповнення дієти специфічними метаболітами, які можуть відновити енергетичний обмін організму до норми. Новизна запропонованого доктором Мешелем підходу - це застосування цієї концепції лікування енергії хворобам, що впливають на головний мозок, такими як хвороба Хантінгтона.

На підставі цих результатів дослідники запустили однорічне подвійне сліпе дослідження у Франції та Нідерландах на початку 2015 р., Приблизно сто пацієнтів, використовуючи критерії оцінки як клінічні, так і візуалізаційні.

"Складність захворювання зобов'язує нас розробляти додаткові терапевтичні підходи, щоб націлити різні аспекти - генетичні, метаболічні, запальні та ін. - захворювання. Разом з тим, ці підходи, мабуть, матимуть найкращі шанси на успіх, такі як це трапляється з іншими, більш поширеними захворюваннями ", - завершує Фанні Мошель.

Ці результати, захищені патентами, були предметом недавнього ліцензійного договору, укладеного між ICM (Інститут мозку та спинного мозку) та Inserm Transfert з американською компанією Ultragenyx, яке розпочне нове клінічне випробування в області Хвороба Хантінгтона.

реклама



Джерело історії:

Матеріали, надані INSERM (Інститут національного сана та лікарського союзу) . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.


Довідка з журналу :

  1. І. М. Аданіух, Д. Рінальді, П.-Г. Генрі, С. Кайлт, Р. Валабрегью, А. Дарр, Ф. Мошель. Тригептанон покращує метаболізм енергії мозку у пацієнтів з хворобою Хантінгтона . Неврологія 2015 року; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000001214