Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

У лабораторії та в клініці аспарентібб з TAK-228 перевершує тверді пухлини

Anonim

Два досліджуваних Центру онкологічних досліджень Університету штату Колорадо були представлені на цих вихідних на молекулярних цілях AACR-NCI-EORTC та нараді з терапії раку в Філадельфії, штат Пенсільванія. Це показує, що використання препарату alisertib поряд з препаратом TAK-228 є більш ефективним проти потрійного негативного раку молочної залози і солідні пухлини, ніж будь-який препарат. У першому дослідженні детально описано наукову роботу, що ґрунтується на другому дослідженні, в якій представлені результати тривалого клінічного випробування ескалації фази 1 цієї комбінації у пацієнтів із поширеними солідними пухлинами.

реклама


Попередня робота передбачає кіназу під назвою "Аврора А" у розвитку та розвитку раку молочної залози. Препарат асперстриб інгібує цю кіназу. Цей препарат має здатність вбивати багато видів ракових клітин; однак, замість того, щоб вмирати у відповідь на інгібування кіназ аврори. Деякі потрійні негативні клітини раку молочної залози потрапляють у сновидений стан, відомий як старіння. Дрімання може бути гарним - клітини перестають ділитися швидко - але смерть клітин краще.

"На жаль, навіть у цій старій стані, тричі-негативні клітини раку молочної залози можуть сигналізувати, що їхні сусіди ростуть", - каже Дженніфер Діамонд, доктор медичних наук, дослідник Центру онкологічних розладів та перший автор дослідження. Справді, робота в лабораторії Diamond і в інших місцях показує, що коли потрійні негативні клітини раку молочної залози старіють, рак може, по суті, продовжувати рости.

Лабораторія Diamond також показала, що коли триклітинно-негативні клітини раку молочної залози лікуються інгібіторами кірозу аврори A, вони збільшують їх сигналізацію через шлях, відомий як mTOR.

"Перше дослідження, яке ми представляли, показує, що mTOR є важливим для цих клітин для підтримки старіння", говорить Алмаз.

Коли група використовувала TAK-228 для блокування сигнал mTOR, замість того, щоб стати старцем, трійка негативних клітин раку молочної залози загинули. Іншими словами, здавалося, що ці клітини використовували mTOR, щоб уникнути аліментарної дії. І, використовуючи TAK-228 для блокування mTOR, ця помилка була виправлена.

Щоб підтвердити цей ефект, група співпрацювала з доктором Джейсом Ортом, асистентом дослідницького професора CU Boulder, щоб застосувати флуоресцентну систему маркування, щоб показати, де клітини, які лікуються з кожним препаратом окремо та в комбінації, перебувають у своєму циклі реплікації. Одиночно, аспарентібб і ТАК-228 кожен призвів до арешту клітинного циклу - клітини зупинилися на шляху через клітинний цикл, щоб старіти. Коли група об'єднувала аспарентібб з TAK-228, замість арешту клітинного циклу ракові клітини увійшли до клітинної смерті, відомої як апоптоз.

"Тепер у нас було це раціональне поєднання", - каже Діамонд. Група представила свої висновки завдяки дослідницькій програмі компанії, що ініціювала дослідження, компанії Takeda, яка виробляє як аластир, так і ТАК-228. "Ми були схвалені", говорить Діамонд. "Вони нададуть наркотик, і ми будемо керувати цим дослідженням".

На чолі з Diamond і представленим першим автором, дослідником Центру онкології CU, S. Lindsey Davis, MD, клінічний випробування фази 1 (NCT02719691) асперстриба з TAK-228 у пацієнтів із поширеними солідними пухлинами, відкритими в 2016 році. Результати, представлені в ці вихідні 16 хворих, які лікувалися в поточному дослідженні, показують, що комбінація, як правило, добре переноситься, причому найпоширенішими побічними ефектами є усталость (19%) і зменшення кількості нейтрофілів (31%). Встановлено, що максимальна допустима доза становить цикл 30 мг аспарентібра кожен день протягом тижня, після чого виділяється 2 тижні разом з 2 мг TAK-228 щодня.

"У нас було кілька пацієнтів, які тривалий час перебували на дослідженні - пацієнти з раком молочної залози, які перебували на лікуванні протягом року та пацієнти з раком простати, захворювання яких протягом майже року перебуває під контролем, і хороші результати для фаза 1 ", - каже Алмаз.

Обіцянка препарату в даний час призводить до розширення проб до ще 20 пацієнтів, яка призначена для подальшого вдосконалення відповідних дозування та графіків доз, а також для визначення характеристик пацієнтів, які, найімовірніше, отримають користь від цієї комбінації.

"Я думаю, це перспективний", - каже Діамонд. "Ми безумовно мали пацієнтів, які бачили клінічну користь від лікування".

реклама



Джерело історії:

Матеріали надаються Університетом Колорадо Ансчутц Медичний Кампус . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.