Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

Нова регулююча ось виявлена ​​для раку відповідної матриці металлопротеази MMP14

Anonim

Рак і розвиток - це два різні процеси, які, на диво, пов'язані з подібними процесами та регуляторними схемами. З цією твердженням, Сільвія Гремоллі, дослідник з докторантури в групі професора Пейві Ояла, Хельсінкський університет, розкрив нову регулюючу осі для мембранно-асоційованої металлопротеази MMP14 (також називається MT1-MMP).

реклама


Коли вона виражається на поверхні клітин, MMP14 з'їдає позаклітинну матрицю, що дозволяє міграції та вторгнення клітин у навколишні тканини. ММР14 бере участь у реконструкції тканин під час розвитку та у фізіологічних процесах, таких як загоєння ран, але також відіграє значну роль у різних ракових тканинах, наприклад, у раку молочної залози та пацієнтів із меланомою високий рівень ММРР14 підвищує ризик розвитку метастазів.

"Регулювання рівнів ММР14, таким чином, є дуже важливим як у фізіології, так і в ракових захворюваннях, і вивчення того, як це регулюється, має вирішальне значення для кращого розуміння цих процесів", - заявляє Грамёллі.

Граммолілі досліджував, чи є Prox1, фактор транскрипції, інструментальний для специфікації лімфатичних ендотеліальних клітин, розвиток декількох органів та стовбурових клітин колоректального раку, придушення MMP14.

"Ця гіпотеза випливала з спостереження, що в різних раках та здорових тканинах з високим вмістом ММР14 дуже низький чи не був виявлений Прокс1", - пояснює професор Ояла.

Дійсно, дослідження, опубліковане 22 червня 2018 року у наукових звітах, показало, що Prox1 негативно регулює рівень білка MMP14, пригнічуючи транскрипцію гена MMP14. Маніпулюючи рівнями Prox1, можна було модулювати кількість MMP14 у безлічі систем і в моделі миші.

"Найбільш дивним був результат того, що шляхом відновлення Prox1 у високоінвазивних та метастатичних клітинах раку молочної залози здатність цих клітин вторгнутися, перший крок утворення метастазів, була інгібована", - розповідає д-р Грамолеллі. Вона продовжує:

"Це дослідження вперше пов'язує Prox1 з MMP14 в регуляторну осі, що відбувається і сприяє декількох фізіологічних та патологічних процесів, і може привести до багатьох аспектів біомедичних досліджень".

реклама



Джерело історії:

Матеріали надаються Гельсінським університетом . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.


Довідка з журналу :

  1. Сільвія Грамоллілі, Цзяньпін Чен, Інес Мартінес-Корраль, Маркус Вейха-Коскела, Ендріт Ельбасані, Еліса Кайванто, Вілла Рантанен, Кріста Туохінто, Сампса Хаутаніміє, Марк Бауер, Кей Хаглунд, Карі Алітало, Тайя Мекінен, Татьяна В. Петрова, Каїса Лехті, Пейві М. Ояла. PROX1 є транскрипційним регулятором MMP14 . Наукові звіти, 2018; 8 (1) DOI: 10.1038 / s41598-018-27739-w