Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

Нова модель стовбурових клітин може бути використана для тестування лікування редких нервових систем

Anonim

Науковий співробітник City of Hope розробив модель стовбурових клітин для оцінки можливостей лікування захворювань рідкісної нервової системи, що перебуває у тій самій групі хвороб, як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона та аміотропний латеральний склероз (ALS).

реклама


Знахідка приймає Янхон Ши, доктор філософії, старший автор дослідження, та її колеги на один крок ближче до пошуку шляху сповільнення або лікування хвороби Альцгеймера та інших нейродегенеративних розладів.

Команда вивчала хворобу Олександра через її відносно просту патологію. У хвороби Олександра, мутація в гліальній клітині, яку називають астроцитами, інгібує тип клітини-попередника, який пізніше стає мієліном, жировою оболонкою, що полегшує спілкування в мережі мозку.

"Основна частина ApoE4 знаходиться в астроцитах; ApoE4 - це генний варіант, відомий для збільшення ризику хвороби Альцгеймера", - сказав Ши, директор відділу біології стовбурових клітин у місті Надія. "Отже, якщо ми розуміємо, як функціонують астроцити, то ми можемо розробляти терапії для лікування хвороби Олександра та, можливо, інших захворювань, що включають астроцити, такі як Альцгеймер та АЛС".

Дослідження, опубліковане 2 серпня в журналі " Стільникові клітинні клітини", повідомляє, що він першим вирішив значну проблему для розуміння того, як мутації в гені, виявленому в астроцитах, називається GFAP, пригнічують нормальний розподіл мієліну.

Раніше вчені не змогли створити тваринну модель для спостереження за хворобою. Так, Ши, Лі Лі, провідний автор дослідження та аспірант в лабораторії Shi, а також їхні колеги створили модель стовбурових клітин, яка дає уявлення про шлях розвитку хвороби Олександра. Вони також створили платформу для оцінки терапевтичних втручань щодо пов'язаних нейродегенеративних захворювань.

Дослідники створили стовбурові клітини, одержувані пацієнтом, які містять мутацію в гені GFAP. Вони порівнювали мозок із хворими з хвороби Александера і відзначали, що обидві моделі демонструють поклади, пов'язані з хворобами, називають розслабленими волокнами розенталу.

Дослідники використовували модифікацію генів CRIPSR / Cas9 для корекції мутації GFAP у хворих астроцитах та встановили, що корекція мутації GFAP знижує поклади, пов'язані з захворюваннями. Далі вони досліджували, як хвороба Олександра розвивається з використанням цієї недавно відкритої моделі захворювань стовбурових клітин.

В умовах хвороби Олександра астроцити гальмують зростання "клітин-попередників олігодендроцитів", клітин-попередників, які пізніше стають мієліном і прискорюють мережу зв'язку головного мозку. Порівнюючи різні гени, виражені в астроцитах, отриманих від стовбурових клітин хворих з хвороби Олександра та здорових контролів, дослідники виявили, що мутантні астроцити GFAP секретують білок CHI3L1, маркер нейрозапалення, який пригнічує процеси, пов'язані з розвитком нервової системи, включаючи мієлінування.

Терапія, націлена на CHI3L1, може бути здатною лікувати хворобу Олександра або лейкодистрофічні захворювання, які знижують мієлін, сказав Ши.

"Незважаючи на те, що протягом останніх років нейрони знаходяться у центрі уваги, більшість досліджень встановили, що астроцити відіграють дуже важливу роль при нормальних функціях мозку та неврологічних захворюваннях", - сказав він. "Астроцити складають велику частку клітин в мозку і є важливими при нейрозапальному запаленні, а хронічне запалення створює хворобу. Питання в тому, як його запобігти".

реклама



Джерело історії:

Матеріали, надані City of Hope . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.


Довідка з журналу :

  1. Лі Лі, Е Тянь, Сяньвай Чень, Цзяньфей Чао, Джеремі Клейн, Чжухао Кв, Гуйхуа Сонця, Гоцян Сонця, Яньчжоу Хуан, Чарльз Д. Варден, Пень Е, Ліжао Фен, Сіньцян Лі, Ци Куі, Абдулла Султан, Панагіотіс Дуварас, Валентина Фоссаті, Невілл Е. Санджана, Артур Д. Ріггс, Янхон Ши. Мутації GFAP в астроцитах порушують проліферацію попередників олігодендроцитів і мієлінізацію в моделі hiPSC моделі Олександр Хвороба . Клітинні стовбурові клітини, 2018; 23 (2): 239 DOI: 10.1016 / j.stem.2018.07.009