Популярні Пости

Вибір Редакції - 2019

ONC201 вбиває клітини раку молочної залози in vitro шляхом орієнтації на мітохондрії

Anonim

TRAIL, член сімейства лігандів TNF, викликає каспазузалежний апоптоз через активацію його рецепторів, рецепторів смерті 4 і DR5.

реклама


ОНК201 спочатку був ідентифікований як невелика молекула, яка інгібує як Akt, так і ERK, що призводить до дефосфорилювання Foxo3a і, таким чином, індукує транскрипцію TRAIL.

Нещодавно дві незалежні групи, Вафік Ель Дейрі на Fox Chase і Майкл Андріфф у MD Anderson, повідомили, що ONC201 індукує загибель клітин через механізми стрес-клітин, незалежно від транскрипції TRAIL. Аналіз профілювання з експресії генів показав, що ONC201 індукує пов'язані з ендоплазматичним ретикулум (ЕР) або інтегрованими навантаженням пов'язані гени, такі як активація фактора транскрипції 4 (ATF4) та C / EBP-гомологічного протеїну (CHOP).

Дослідники групи доктора Ліпковіца в Центрі досліджень раку Національного інституту раку зауважили, що ONC201 вбиває ракові клітини молочної залози через незалежний від TRAIL механізм. Виявлення вірусних клітин із часом показує, що ONC201 індукує клітинну мембрану, яка виявляється в повітрі з наступним розривом, відмінною від морфології клітин, що зазнають апоптозу. Вони виявили, що ONC201 інгібує мітохондріальне дихання та індукує мітохондріальні структурні ушкодження. Крім того, вони виявили, що ONC201 зменшує кількість копій мітохондріальної ДНК. Важливо відзначити, що клітини, залежні від гліколізу, такі як ракові клітини, дефіцитні фумарат-гідратазом, і декілька ракових клітинних ліній з зменшеним вмістом мітохондріальної ДНК, були стійкими до ОНК201. ONC201 індукував ATF4 і CHOP у клітинах раку молочної залози, а реакція на стрес це частково залежить від мітохондріальних ефектів ONC201.

"Наша робота визначає новий механізм цитотоксичності ONC201, який базується на порушеннях мітохондріальної функції, що призводить до виснаження АТФ та загибелі клітин у ракових клітин, які залежать від дихання мітохондрій. Наше дослідження також свідчить про те, що ракові клітини, які залежать від гліколізу, будуть бути стійким до ONC201 "д-р Стенлі Ліпкович, начальник відділу зловживань жінками, NCI.

реклама



Джерело історії:

Матеріали представлені Rapamycin Press . Примітка. Зміст можна редагувати за стилем та довжиною.


Довідка з журналу :

  1. Йосімі Ендо Грір, Наталі Порат-Шліом, Куніо Нагасіма, Крістіна Стуельтен, Ден Крукс, Вішал Н. Копарде, Самуїл Ф. Гилберт, Селія Іслам, Ешлі Убальдіні, Юнь Джи, Лука Гаттоніні, Феррі Сохеліан, Сянтао Ванг, Маркус Хафнер, Джіоті Шетті, Бао Тран, Партхав Джайлавала, Меггі Кам, Мартін Ланг, Донна Воеллер, Вільям К. Райнхольд, Вінод Раджапаксе, Ів Поммері, Роберто Вейгерт, У. Марстон Лайнхан, Стенлі Ліпковіц. ONC201 вбиває клітини раку молочної залози in vitro шляхом орієнтації на мітохондрії . Oncotarget, 2018; 9 (26) DOI: 10.18632 / oncotarget.24862